Proteína kinasa C

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button("script a010.spt"); La proteína kinasa C (PKC) transduce las señales celulares que promueven la hidrólisis de lípidos. Esta enzima de 80 kDa es reclutada a la membrana plasmática por diacilglicerol y, en muchos casos, por calcio. La enzima es activada por diacilglicerol y fosfolípidos (normalmente PS) y se piensa que sufre un cambio conformacional tras su incorporación a la membrana. PKC fosforila diversas proteínas diana que controlan el crecimiento y la diferenciación celular.

No se conoce la estructura de la PKC pero, dado que las isozimas de PKC presentan un alto grado de homología con la proteína kinasa dependiente de AMPc (proteína kinasa A, o PKA), Orr y Newton han modelado el dominio catalítico de la isozima PKC beta-II, basada en la estructura de PKA (J. Biol. Chem. 269, 8383 (1994))

Comenzaremos nuestro examen de esta enzima estudiando la proteína como una estructura en cinta button("script a020.spt");

El modelo de Orr/Newton incluye un péptido "pseudosustrato" unido button("script a030.spt"); derivado del dominio N-terminal del pseudosustrato de PKC, al igual que una molécula de ATP button("script a040.spt"); unida profundamente en el centro activo y cubierta por el péptido pseudosustrato unido. Dos iones Mn button("script a050.spt"); están coordinados con los fosfatos terminales del ATP.

La estructura modelada del dominio catalítico de PKC incluye varias hélices alfa grandes button("script a060.spt"); una lámina beta retorcida button("script a070.spt"); y un número de segmentos alfa-helicoidales button("script a080.spt"); más pequeños.

La PKC es capaz de autofosforilarse, y en este modelo la Thr-500 se encuentra fosforilada button("script a090.spt");

La localización de Trp-493 en este modelo de PKC button("script a100.spt"); es similar a la de Trp-196 en PKA. Este último residuo se muestra como parte de la interfaz entre las subunidades catalítica y reguladora de PKA, y lo mismo podría ser cierto para Trp-493 en la PKC.

Observemos con más detalle el péptido pseudosustrato unido. Este botón nos permitirá acercarlo y examinar el péptido unido con mayor detalle button("script a120.spt");

El péptido pseudosustrato posee todas las características de un péptido diana, pero contiene una alanina (Ala-25) button("script a130.spt"); en vez de una Ser o Thr en el lugar "fosfo-aceptor". El lugar fosfo-aceptor está rodeado de residuos básicos, incluido un residuo de lisina button("script a140.spt"); y varios residuos de arginina button("script a150.spt");

De forma típica, los péptidos diana de PKC poseen un residuo hidrofóbico en el lado C-terminal del sitio fosfoaceptor, y en el caso del péptido pseudosustrato este residuo es una leucina button("script a160.spt");


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